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In occasione della Giornata Nazionale per la lotta contro leucemie, linfomi e Mieloma, AIL ha annunciato un investimento di 150 mila euro per 5 progetti che coinvolgono importanti società scientifiche Italiane: SIE, SIES, GITMO, FIL – ETS e AIEOP. Ma questo è solo un tassello nell’impegno costante di AIL, che in un anno ha impiegato oltre 5 milioni e mezzo di euro per supportare l’innovazione tecnologica e terapeutica nella ricerca contro leucemie, linfomi e mieloma."AIL non è solo assistenza ma anche ricerca - spiega il Prof. Arcese - Quest'anno è particolarmente importante è il coinvolgimento delle più accreditate società scientifiche che si occupano di ematologia in Italia, una segnale della necessità di fare rete per far crescere innovazione e progresso nelle cure".&nbsp;

<h2>Un investimento di 150 mila euro per 5 progetti innovativi</h2>

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In occasione della Giornata Nazionale abbiamo intervistato il Prof. William Arcese, Presidente del Comitato Scientifico AIL, che ci ha parlato dei 5 progetti finanziati dall'associazione in occasione di questa ricorrenza e dell'impegno a favore della ricerca.

AIL e l'impegno per la ricerca: Intervista al Prof. William Arcese

La leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL, B-acute lymphoblastic leukemia) è un tumore aggressivo del sangue che colpisce i linfociti B. Nei pazienti adulti con malattia recidivante o refrattaria, le opzioni di trattamento tradizionali come la chemioterapia hanno mostrato una sopravvivenza a lungo termine inferiore al 10%. Tuttavia, l’introduzione di terapie immunologiche – tra cui blinatumomab, inotuzumab ozogamicin e cellule CAR-T – ha significativamente migliorato le prospettive per tali pazienti.Le terapie CAR-T utilizzano linfociti T geneticamente modificati per riconoscere e distruggere le cellule tumorali esprimenti specifici antigeni, come il CD19. Due prodotti CAR-T approvati &nbsp;negli Stati Uniti dalla Food and Drug Administration per il trattamento della B-ALL recidivante o refrattaria includono Tisagenlecleucel (Tisa-cel) per pazienti fino a 25 anni e Brexucabtagene autoleucel (Brexu-cel) per adulti di età uguale o superiore ai 18 anni. &nbsp;

<h4>Le CAR-T e leucemia linfoblastica acuta a cellule B </h4>

Recentemente, sul Journal of the National Comprehensive Cancer Network è stata pubblicata un’interessante analisi sulle CAR-T negli adulti con B-ALL recidivante o refrattaria. Tisa-cel è stato valutato nello studio clinico di fase II ELIANA, che ha coinvolto pazienti con età inferiore ai 26 anni. I risultati hanno mostrato un tasso di remissione completa dell’82%, con malattia minima residua non rilevabile e una sopravvivenza globale a 3 anni del 55%. Gli eventi avversi principali includevano la sindrome da rilascio di citochine e la neurotossicità associata alle cellule effettrici immunitarie (ICANS).Lo studio ZUMA-3 ha dimostrato che Brexu-cel è efficace per i pazienti adulti con B-ALL recidivante o refrattaria, con un tasso di remissione completa del 71%,&nbsp; con il 97% dei pazienti rispondenti che ha raggiunto la negatività della malattia minima residua. La sopravvivenza mediana globale è stata di 25,4 mesi. Gli eventi avversi gravi includevano sindrome da rilascio di citochine di grado ≥3 nel 24% dei pazienti e ICANS di grado ≥3 nel 25%. I dati del mondo reale hanno confermato l’efficacia e la sicurezza di Brexu-cel, dimostrando tassi di remissione completa compresi fra il 76% e il 90%, con sopravvivenza globale a 6 mesi che variava dal 78% all’81%.Obecabtagene autoleucel (Obe-cel), noto anche come AUTO1, è un prodotto CAR-T progettato per ridurre l’esaurimento delle cellule T e migliorare la sicurezza: nello studio FELIX, Obe-cel ha registrato un tasso di remissione completa del 77% e bassi tassi di tossicità grave (sindrome da rilascio di citochine 2,4%; ICANS 7,1%). I risultati promettenti hanno portato alla presentazione di una richiesta di approvazione alla Food and Drug Administration, la cui decisione è prevista entro la fine del 2024.

<h4>I risultati degli studi clinici</h4>

I risultati degli studi suggeriscono che le terapie CAR-T sono particolarmente efficaci nei pazienti con un basso carico tumorale per via della minore incidenza di sindrome da rilascio di citochine e ICANS. Le terapie CAR-T possono essere utilizzate come trattamento di salvataggio precoce, specialmente nei pazienti che non rispondono a blinatumomab o inotuzumab. Il ruolo del trapianto allogenico di cellule staminali come consolidamento dopo CAR-T rimane controverso. Alcuni pazienti possono ottenere remissioni durature senza bisogno di trapianto. I pazienti con caratteristiche di alto rischio, come anomalie genetiche o un elevato carico tumorale preinfusione, potrebbero beneficiare del consolidamento con trapianto allogenico di cellule staminali.Sindrome da rilascio di citochine e ICANS rimangono le principali tossicità associate alla terapia CAR-T, e richiedono un monitoraggio e un trattamento tempestivi. Approcci preventivi, come l’uso di steroidi o antagonisti del recettore IL-1, stanno mostrando risultati promettenti nel ridurre queste tossicità. Infine, le terapie CAR-T hanno dimostrato attività anche nei pazienti con malattia extramidollare, come il coinvolgimento del sistema nervoso centrale.L’evoluzione delle terapie CAR-T include lo sviluppo di nuovi prodotti che combinano antigeni multipli per ridurre il rischio di recidive dovute alla perdita di espressione antigenica. Inoltre, l’introduzione di CAR-T allogeniche (off-the-shelf) potrebbe ridurre i tempi di attesa e rendere queste terapie più accessibili. Inoltre, se Obe-cel venisse approvato, si potrebbe estendere la terapia con cellule CAR-T a pazienti più fragili grazie alla minore frequenza di sindrome da rilascio di citochine e ICANS di grado elevato.Le terapie CAR-T, in particolare Tisa-cel e Brexu-cel, rappresentano una svolta nel trattamento della B-ALL recidivante o refrattaria negli adulti, offrendo alti tassi di remissione e migliorando significativamente la sopravvivenza. Ulteriori studi aiuteranno a ottimizzare l’uso &nbsp;sequenziale o combinato delle cellule CAR-T con altri farmaci chemio ed immunoterapici, la gestione degli eventi avversi e il ruolo del consolidamento post-CAR-T, aprendo nuove opportunità per il trattamento di questa complessa malattia.&nbsp;FonteJ Natl Compr Canc Netw. 2024 Oct;22(8):e247065.<a target="_blank" rel="" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39413830/">https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39413830/</a>&nbsp;

<h4>Le conclusioni e le prospettive</h4>

Linfoblastica Acuta a cellule B recidivante o refrattaria dell’adulto: il ruolo della terapia con cellule CAR-T nella Leucemia

Il trattamento della leucemia linfoblastica acuta (ALL, acute lymphoblastic leukemia)) cromosoma Philadelphia-negativa (Ph- neg) negli anziani è complesso, con risultati generalmente scarsi usando la sola chemioterapia convenzionale. L’antigene di superficie CD22 è espresso dalla maggior parte dei pazienti con ALL caratterizzata da precursori delle cellule B (BCP, B-cell precursor), il cui acronimo è ALL BCP Ph-neg , e rappresenta l’obiettivo ideale per l’immunoterapia. Inotuzumab ozogamicina è un anticorpo monoclonale coniugato a una tossina che si lega al CD22, approvato per le forme recidivanti o refrattarie di ALL BCP Phneg. In questo trial è stato studiato il suo impiego come trattamento di prima linea in combinazione con una chemioterapia a bassa intensità nei pazienti di età uguale o superiore a 55 anni.

<h4>LLA con cromosoma Ph-</h4>

Lo studio EWALL-INO è un trial prospettico, multicentrico, open-label di fase II, condotto in 33 centri in Europa. Ha coinvolto 131 pazienti con età &nbsp;mediana di 68 anni (range, 55-84). Tutti i pazienti avevano diagnosi di ALL BCP Phneg CD22+ senza coinvolgimento del sistema nervoso centrale. La terapia prevedeva due cicli di induzione con inotuzumab ozogamicina e chemioterapia seguiti da sei cicli di consolidamento e un trattamento di mantenimento di 18 mesi. Il trapianto allogenico era permesso dopo tre cicli di consolidamento. L’obiettivo principale era valutare la sopravvivenza globale a un anno, mentre gli obiettivi secondari comprendevano la mortalità durante i cicli di induzione, la remissione completa e la valutazione della malattia minima residua (MRD) dopo l’induzione, l’incidenza cumulativa della recidiva, la sopravvivenza libera da eventi e la sopravvivenza libera da recidiva.

<h4>Lo studio EWALL-INO</h4>

Dopo i due cicli di induzione, il 90% dei pazienti ha raggiunto una remissione completa o una remissione completa con recupero incompleto delle piastrine. Inoltre, l’80% dei pazienti ha mostrato un livello di malattia residua minima estremamente basso, un indicatore chiave di prognosi positiva. Con una mediana di 33.1 mesi dei pazienti sopravviventi, la sopravvivenza globale è stata del 73% a 1 anno, raggiungendo l’obiettivo primario del trial, e del 55% al secondo anno. Con una mediana di 20,6 mesi, la sopravvivenza libera da eventi a 1 e &nbsp;2 anni è stata del 64% e 46% rispettivamente. Per i 10 pazienti sottoposti a trapianto allogenico, la sopravvivenza globale e la sopravvivenza libera da recidiva sono state entrambe del 90%, un solo paziente è deceduto per graft versus host disease e non si è osservata nessuna recidiva di malattia.Gli eventi avversi sono risultati gestibili e paragonabili ad altre terapie per pazienti anziani: durante il primo ciclo di induzione, tre pazienti sono deceduti per complicazioni legate a infezioni o insufficienza multiorgano. Gli eventi avversi più comuni includevano neutropenia e infezioni, sebbene fossero meno gravi durante il secondo ciclo di induzione. In particolare, la neutropenia di grado 4 e la trombocitopenia di grado 3-4 si sono verificate rispettivamente nell’87 e nel 100% dei pazienti durante l’induzione 1 e nel 22% e 12% dei pazienti durante l’induzione 2.Le anomalie citogenetiche ad alto rischio, come il riarrangiamento del gene KMT2A, sono state associate a una peggiore sopravvivenza e a un rischio maggiore di recidiva. Una maggiore espressione di CD22 (≥70%) è stata correlata a una sopravvivenza migliore.

<h4>&nbsp;I risultati dello studio</h4>

Questo studio, pubblicato sul Journal of Clinical Oncology, rivista dell’American Society of Clinical Oncology, è il più grande condotto finora per valutare l’uso di inotuzumab ozogamicina in combinazione con chemioterapia a bassa intensità come trattamento di prima linea per anziani con ALL BCP Ph- CD22+. I risultati mostrano che tale combinazione è altamente efficace e ben tollerata, con tassi di remissione e sopravvivenza superiori rispetto ai regimi standard di chemioterapia. La bassa incidenza di tossicità severa suggerisce che il trattamento può essere somministrato con successo a una popolazione vulnerabile.In conclusione, questo studio dimostra che dosi frazionate di inotuzumab ozogamicina in associazione a chemioterapia a bassa intensità rappresentano una terapia di prima linea molto efficace e ben tollerata nei pazienti anziani con ALL BCP Ph- CD22+. Se confermata in uno studio prospettico di fase III, tale associazione potrebbe essere considerata un nuovo standard di cura per questa popolazione.&nbsp;FonteJ Clin Oncol. 2024 Oct 17:JCO2400490. Epub ahead of print.<a target="_blank" rel="" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39418626/">https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39418626/</a>

Leucemia linfoblastica acuta Ph- nel paziente anziano

La leucemia linfoblastica acuta a cellule B (B-ALL, B-acute lymphoblastic leukemia) è un tumore del sangue aggressivo con un tasso di sopravvivenza a 5 anni del 90% nei pazienti con età inferiore ai 20 anni, ma che cala drammaticamente con l’età. Le nuove opzioni terapeutiche per i pazienti con B-ALL recidivante o refrattaria comprendono blinatumomab e inotuzumab ozogamicin, che migliorano l’outcome ma forniscono una sopravvivenza globale mediana inferiore a 8 mesi. Brexu-cel è una terapia CAR-T, basata sull’attivazione dei linfociti T contro le cellule tumorali esprimenti l’antigene CD19, approvata per pazienti adulti con B-ALL recidivante/refrattaria.Lo studio ZUMA-3 è un trial clinico di fase II, multicentrico e a singolo braccio, che ha valutato la terapia con Brexu-cel in pazienti con B-ALL recidivante o refrattaria. Un lavoro recentemente pubblicato sulla rivista Leukemia &amp; Lymphoma riporta i risultati dei pazienti dello studio ZUMA-3 di età uguale o superiore a 26 anni dopo 2 anni di follow-up. I risultati dello ZUMA-3 sono stati inoltre confrontati con i regimi standard utilizzati nei trial storici.

<h4>Lo studio</h4>

Nello ZUMA-3 Brexu-cel ha dimostrato, per i pazienti di età uguale o superiore a 26 anni, un tasso di remissione completa del 72%. Un risultato significativo rispetto ai tassi di remissione osservati con le terapie standard. La durata mediana della remissione è stata di 12,8 mesi nei pazienti di fase II e di 20 mesi nella popolazione combinata di fase I e II. La sopravvivenza mediana globale è stata di 25,4 mesi, con risultati migliori nei pazienti che hanno raggiunto una remissione completa.La sindrome da rilascio di citochine, un effetto collaterale comune per le terapie con cellule CAR-T è stata riportata nell’86% dei pazienti, il 23% &nbsp;ha sviluppato eventi di grado 3 o superiore. Eventi neurologici significativi sono stati osservati nel 58% dei pazienti. Circa il 9% dei pazienti ha avuto eventi avversi fatali, con un solo caso correlato al trattamento. Tuttavia, la maggior parte degli eventi sono risultati gestibili.Un confronto con i dati storici dello studio SCHOLAR-3, in cui era impiegata una terapia standard, ha mostrato che Brexu-cel ha migliorato significativamente i tassi di remissione e la sopravvivenza: il tasso di remissione completa nei pazienti trattati con Brexu-cel era del 72%, rispetto al 42% osservato nelle terapie standard, mentre la mediana di sopravvivenza globale era di 25,4 mesi per Brexu-cel rispetto ai 5,5 mesi per le terapie standard.

<h4>I risultati</h4>

Utilizzando dati aggregati di altri studi è stata condotta un’analisi MAIC (matching-adjusted indirect comparison), un confronto pesato tra la popolazione in studio e una popolazione estratta da altri trial clinici precedenti le cui caratteristiche vengono appaiate e pesate per costruire una coorte di confronto il più possibile adeguata. In questa analisi, effettuata utilizzando pazienti reclutati negli studi INO-VATE e TOWER, Brexu-cel ha dimostrato un miglioramento significativo della sopravvivenza rispetto a blinatumomab, inotuzumab ozogamicin e chemioterapie standard.Brexu-cel è la prima e unica terapia CAR-T attualmente approvata nell’Unione Europea per il trattamento di pazienti di età uguale o superiore a 26 anni con B-ALL recidivante o refrattaria. E’ pertanto importante comprendere l’efficacia di questo trattamento rispetto alla terapia standard in questa popolazione. L’analisi di efficacia di Brexu-cel nei pazienti di età uguale o superiore&nbsp; a 26 anni è risultata analoga a quanto osservato nello ZUMA-3 per i pazienti di età uguale o superiore a 18 anni, senza significative variazioni nella sicurezza.Entrambi gli studi di confronto con coorti storiche dimostrano tassi di remissione e sopravvivenza significativamente superiori per Brexu-cel rispetto alle terapie tradizionali nei pazienti adulti con B-ALL. Tuttavia, gli eventi avversi gravi, come sindrome da rilascio di citochine e neurotossicità, richiedono un’attenta gestione clinica. Sebbene il disegno a singolo braccio dello studio limiti alcune interpretazioni, l’analisi comparativa sottolinea i benefici sostanziali di Brexu-cel rispetto alle opzioni terapeutiche standard. &nbsp;Questa analisi, utilizzando due approcci di analisi complementare per confrontare i risultati dello ZUMA-3 con altri studi, ha dimostrato che i pazienti dello studio ZUMA-3 di età uguale o maggiore a 26 anni hanno tratto un significativo beneficio dalla terapia con Brexu-cel rispetto alla terapia standard.&nbsp;FonteLeuk Lymphoma. 2024 Oct;65(10):1438-1447.<a target="_blank" rel="" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38785408/">https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/38785408/</a>

<h4>L’analisi MAIC</h4>

Outcome dei pazienti con B-ALL recidivante o refrattaria di età uguale o maggiore a 26 anni

Il brexu-cel è un trattamento CAR-T specificamente sviluppato per le cellule B maligne, dotato di un dominio costimolatorio CD28 che potenzia l’attivazione delle cellule T. Tale approccio mira a migliorare la remissione nei pazienti con B-ALL recidivata/refrattaria, una popolazione spesso vulnerabile con opzioni terapeutiche limitate.Un recente studio pubblicato sul Journal of Clinical Oncology, rivista dell’American Society of Clinical Oncology, ha coinvolto 31 centri negli Stati Uniti e analizzato dati retrospettivi di 204 pazienti trattati con brexu-cel tra il 2021 e il 2023. Sono stati raccolti dati relativi alla risposta al trattamento, agli eventi tossici e alla sopravvivenza. L’obiettivo principale era valutare la sopravvivenza libera da progressione e la sopravvivenza globale, oltre alla negatività della malattia minima residua.

<h4>Brexu-cel</h4>

Sono stati raccolti i dati di 204 pazienti e di questi 189 sono stati trattati con brexu-cel. Il follow-up mediano è stato di 11,4 mesi. Dopo terapia, 151 pazienti (90%) hanno raggiunto remissione completa o una remissione completa con recupero ematologico incompleto. Di questi, il 79% ha mostrato una negatività della malattia minima residua, un importante indicatore prognostico.La sopravvivenza libera da progressione mediana è stata di 9,5 mesi e la sopravvivenza globale a 6 e 12 mesi erano rispettivamente del 78 e del 63%. I pazienti che hanno ricevuto un trapianto ematopoietico allogenico dopo brexu-cel hanno mostrato una sopravvivenza libera da progressione significativamente migliore rispetto a quelli che non hanno ricevuto terapie di consolidamento.La sindrome da rilascio di citochine, una complicanza grave delle terapie con cellule CAR-T è stata osservata nell’84% dei pazienti, con il 73% che ha presentato eventi di grado 1-2 e l’11% di grado 3-4. La sindrome da neurotossicità associata a cellule effettrici immunitarie (ICANS) si è verificata nel 56% dei pazienti, di cui il 24% di grado 1-2 e il 31% di grado 3-4. Il 5,3% dei pazienti è deceduto per tossicità o infezioni entro 28 giorni dall’infusione, evidenziando la necessità di una gestione attenta degli eventi avversi.&nbsp;

<h4>I risultati dello studio</h4>

Lo studio conferma che brexu-cel è altamente efficace nel trattamento della B-ALL recidivata/refrattaria, mostrando tassi di risposta elevati e una buona sopravvivenza a breve termine. Tuttavia, la sindrome da neurotossicità e la mortalità precoce sono dei problemi clinici concreti, soprattutto nei pazienti con un alto carico di malattia preinfusione. Il consolidamento con trapianto ematopoietico post-brexu-cel sembra migliorare significativamente la sopravvivenza libera da progressione, suggerendo che tale strategia potrebbe essere una componente chiave del trattamento.Brexu-cel rappresenta una terapia innovativa e promettente per gli adulti con B-ALL recidivata/refrattaria, offrendo alti tassi di remissione e una sopravvivenza incoraggiante. Tuttavia, la gestione delle tossicità e la selezione appropriata dei pazienti rimangono fondamentali per ottimizzare i risultati. L’uso del trapianto allogenico come terapia di consolidamento potrebbe ulteriormente migliorare gli outcome nei pazienti candidati.&nbsp;FonteJ Clin Oncol. 2024 Oct 17:JCO2400321. Epub ahead of print.<a target="_blank" rel="" href="https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39418622/">https://pubmed.ncbi.nlm.nih.gov/39418622/</a>&nbsp;

LLA recidivata e refrattaria dell'adulto: leggi i risultati dello studio Zuma 3

<a target="_blank" rel="" href="https://www.unicredit.it/it/privati.html">UniCredit&nbsp;</a>, Partner Istituzionale AIL, rinnova il suo impegno nella lotta ai tumori del sangue. Per l’Iniziativa Stelle di Natale, che si terrà il 6,7 e 8 dicembre in oltre 4500 piazze italiane, la banca scende in campo accanto ai volontari il 4 dicembre, ospitando in anteprima la vendita delle piante presso 10 Filiali negli orari di apertura. Ecco le sedi aperte il 4 &nbsp;dicembre:<ul><li>Torino Carducci - VIA NIZZA, 360</li><li>Genova Dante&nbsp;- VIA DANTE, 1</li><li>Milano Garibaldi - PIAZZA GAE AULENTI, 3</li><li>Verona Borgo Roma&nbsp;- VIA CENTRO, 19</li><li>Napoli Verdi - VIA VERDI, 18/D</li><li>Bari Putignani&nbsp;&nbsp;- VIA PUTIGNANI, 98</li><li>Salerno Portanova - P.ZZA SEDILE DI PORTANOVA, 102</li><li>Bologna Bellaria - VIA BELLARIA, 53/A</li><li>Roma Corso - VIA DEL CORSO, 307</li><li>Palermo R. Settimo - VIA RUGGERO SETTIMO, 26</li></ul>Oltre le Stelle di Natale, UniCredit sostiene altre campagne di sensibilizzazione AIL ed in particolare quelle per avvicinare i <a target="" rel="" href="https://www.ail.it/ail-eventi-e-news/ail-blog/news-dal-mondo-ail/ail-ogni-dono-un-nodo">giovani alla donazione </a>e <a target="_blank" rel="" href="https://www.ail.it/come-puoi-supportarci/ogni-dono-un-nodo-ail-a-scuola">sviluppare abilità indispensabili </a>per favorire il loro adattamento al mondo circostante, incoraggiarne l’autonomia e l’assunzione di responsabilità rafforzandone le specifiche capacità individuali e sociali.UniCredit supporta inoltre l’attività diretta delle Sezioni provinciali AIL sui territori che, anche grazie al sostegno <a target="" rel="" href="https://www.unicredit.it/it/chi-siamo/noi-e-il-sociale/progetto-carta-etica.html">Fondo Carta Etica</a>, potranno potenziare i servizi di assistenza, aumentando il numero di persone che potranno usufruirne e migliorandone lo standard di qualità.&nbsp;

<h4>Insieme per aiutare i pazienti a guardare lontano</h4>

<h1 style="text-align: start">UniCredit al fianco di AIL per le Stelle di Natale</h1>

Alessia De Stefano è assegnista di ricerca presso la sede di Anatomia del Dipartimento di Scienze Biomediche e Neuromotorie dell’Università Alma Mater Studiorum di Bologna. È stata premiata lo scorso settembre con una borsa di studio in memoria del prof. Francesco Lo Coco, finanziata da AIL per un valore di 30 mila euro, per realizzare un'indagine sul ruolo&nbsp;del miR-192-5p nelle mielodisplasie. In questa intervista ci racconta il valore dello studio in cui è coinvolta, ricordando l’importanza di sostenere la ricerca, un bene comune che va supportato e protetto.

Le sindromi mielodisplastiche, chiamate anche MDS, sono un gruppo di malattie molto eterogenee causate da difetti delle cellule staminali emopoietiche che portano a un differenziamento anomalo delle cellule del sangue e del midollo osseo. In particolare, essendo il midollo osseo responsabile della produzione di globuli rossi, globuli bianchi e piastrine, uno o più di uno dei tre cluster possono differenziarsi in modo inefficace e non funzionare correttamente.I sintomi possono essere: l'anemia, quindi il basso numero di globuli rossi, che provoca affaticamento, pallore, mancanza di respiro; la neutropenia, basso numero di globuli bianchi che aumenta il rischio di infezioni e la trombocitopenia, basso numero di piastrine, che causa sanguinamenti o escoriazioni.Le cause di queste sindromi sono molteplici e non sempre ben chiare: possono comparire come conseguenza tardiva di altri trattamenti come chemioterapia e radioterapia o derivare dall’esposizione a sostanze chimiche, come benzene. In altri casi sono dovute a mutazioni genetiche ereditarie o acquisite nel tempo.La strategia terapeutica viene decisa sulla base dell’età del paziente, del suo stato di salute generale, della presenza di concomitanti malattie e in relazione al rischio prognostico determinato dalle scale di valutazione. L’unica terapia potenzialmente curativa rimane&nbsp;il trapianto allogenico di cellule staminali&nbsp;ma, viste le controindicazioni potenzialmente severe, è riservato a pazienti relativamente giovani e con rischio di malattia intermedio-alto.

<h5>Cosa sono le sindromi mielodisplastiche, quali i sintomi, le cause e gli approcci terapeutici?</h5>

Tutti i processi cellulari sono definiti da diversi segnali e stimoli, esterni o interni, e questi consentono alle cellule di adattarsi a cambiamenti, regolare la crescita, la divisione e la morte cellulare, e rispondere agli stimoli, come ormoni, nutrienti e segnali di stress. Un malfunzionamento di questi processi può contribuire allo sviluppo di numerose malattie, portando la cellula a proliferare, a morire oppure determinare una diversa evoluzione della malattia. L’indagine di tutti questi processi coinvolti nel signalling cellulare rappresenta il focus principale del Laboratorio di Trasduzione del Segnale, di cui è responsabile il professor&nbsp;Stefano Ratti.All’interno del campo signalling nelle cellule emopoietiche, e sotto la guida esperta della mia mentore, professoressa Matilde Follo, che vanta un’esperienza decennale nelle MDS, il progetto di cui mi occupo si concentra sui microRNA, molto attuale perché è proprio per le ricerche in questo settore che quest’anno Victor Ambros e Gary Ruvkun hanno vinto il premio Nobel per la medicina. Si è scoperto, infatti, che queste minuscole particelle di RNA non codificante possono contribuire in maniera più o meno determinante alla morte o alla sopravvivenza delle cellule tumorali.In riferimento alle sindromi mielodisplastiche, all’interno del laboratorio dove lavoro, è già stato portato a termine uno screening iniziale sui pazienti affetti da MDS e dai risultati ottenuti sembra che la quantità di un particolare microRNA possa essere associata a prognosi e risposta alle terapie più o meno favorevole. Il progetto premiato con la borsa di studio vuole, in primis, andare a esaminare ulteriormente questi risultati preliminari, ampliando la casistica. Inoltre, per approfondire le indagini, vogliamo “riportare” il modello osservato ex vivo, quindi sulle cellule del paziente, in vitro, traslarlo cioè nelle cellule di laboratorio, per poter effettuare quante più analisi possibili senza chiedere campioni di sangue ai pazienti. Andremo a mimare quella che è la condizione all'interno del corpo, andandola a ‘stressare’ per osservare cosa succede. In laboratorio andremo anche testare dei farmaci per capire se questo microRNA possa avere un ruolo prognostico prospettico, quindi su pazienti ancora non in trattamento, o se la sua espressione possa essere correlata al successo di un trattamento rispetto ad un altro.

<h5>Rispetto al quadro attuale delle MDS, quali sono gli obiettivi dello studio di cui ti occupi e quali le possibili applicazioni in futuro?</h5>

Domanda difficilissima e assolutamente non banale. La ricerca è un processo e con l'emergenza Covid-19 abbiamo capito che quanti più fondi si investono tanto più questo processo si velocizza, raggiungendo risultati incredibili. Nonostante ciò, stiamo continuando ad assistere a dei tagli importanti che mettono in pericolo tanti posti di lavoro, soprattutto per i giovani. Per me vincere una borsa come quella di AIL vuol dire avere la possibilità per un anno in più di continuare a fare un lavoro che amo.&nbsp; Chi fa il ricercatore lo fa per passione, perché è una professione stancante e impegnativa sotto tutti i punti di vista. La ricerca è fatta da tanti piccoli tasselli. Per rendere questo incredibile puzzle sempre più completo c’è assoluto bisogno dell’aiuto di associazioni come AIL e di tanti donatori. Perché ogni nuovo pezzo che si incastra corrisponde a nuove prospettive di guarigione e a nuova speranza per migliaia di pazienti.

<h5>&nbsp;Perché è importante sostenere la ricerca con delle borse di studio come quella che ti è stata assegnata dalla SIE?</h5>